新版GMP引發(fā)的差壓表選型變革

新版GMP已要求差壓監(jiān)控由靜態(tài)指示過渡到動(dòng)態(tài)報(bào)警.這不僅意味著需要更新差壓指示和報(bào)警裝置,也意味著企業(yè)要建立新的差壓監(jiān)測(cè)規(guī)程

對(duì)    比	98版GMP對(duì)差壓監(jiān)測(cè)的要求	10版GMP對(duì)差壓監(jiān)測(cè)的要求
差壓量程	5Pa	10Pa
現(xiàn)場(chǎng)指示	要求	要求
警戒限和糾偏限	無要求	要求房間差壓和空調(diào)機(jī)組過濾 器差壓均需設(shè)立警戒限和糾偏限
現(xiàn)場(chǎng)聲光報(bào)警	無要求	要求
記    錄	要求	要求
校    準(zhǔn)	無要求	要求

 

新版GMP引發(fā)的差壓表選型變革以下法規(guī)，說明了98版GMP和10版GMP在差壓監(jiān)測(cè)方面有如下區(qū)別

法規(guī)依據(jù)

○ 《無菌附錄》第三十四條:應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組的報(bào)警系統(tǒng)。 應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)間安裝差壓表。差壓數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。
○ 《質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》2.5.2潔凈區(qū)的監(jiān)測(cè)：中國(guó)新版GMP對(duì)警戒和糾偏限度給出了確的定義。法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，糾偏限度，警戒限度的關(guān)系是法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)≥糾偏限度＞警戒 限度。
○ 《質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》2.5.3條:環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果應(yīng)定期總結(jié)。結(jié)果的趨勢(shì)應(yīng)該被評(píng)估，相應(yīng)的報(bào)告應(yīng)該發(fā)送給責(zé)任相關(guān)的管理者。任何的**趨勢(shì)應(yīng)該及時(shí)報(bào)告和采取措施。
○ 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》正文**百二十一條： 宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等）
○ 《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.4.9控制與監(jiān)測(cè)：無菌區(qū)內(nèi)的差壓在每班操作過程中應(yīng)定期的測(cè)量，指示，報(bào)警和記錄。
○《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.4.11控制與監(jiān)測(cè)： 建議使用超限報(bào)警和記錄裝置 ， 以進(jìn)行持續(xù)潔凈室壓力監(jiān)測(cè)。
○《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.5.4控制與監(jiān)測(cè)：GMP關(guān)鍵房間的參數(shù)必須有儀表加以監(jiān)測(cè)和報(bào)警。與HVAC控制系統(tǒng)分開，采用移動(dòng)式或其他形式的儀表來進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄或報(bào)警。
○《口服固體制劑GMP實(shí)施指南》7環(huán)境監(jiān)控:基于對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)以及生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 (如產(chǎn)品和工藝是否有利于微生物的生長(zhǎng)等)的結(jié)果,確定監(jiān)控參數(shù)及其警戒限/行動(dòng)限和頻次。
○《無菌制劑GMP實(shí)施指南》5.1空調(diào)凈化系統(tǒng)：對(duì)于GMP關(guān)鍵參數(shù)，尤其是需要連續(xù)監(jiān)控的參數(shù)（差壓，空氣微粒數(shù)，空氣流速，溫濕度），應(yīng)設(shè)置警戒限度和糾偏限度。 建議系統(tǒng)發(fā)出的偏差警報(bào)應(yīng)由用戶確認(rèn)收到警報(bào)后方可撤銷。

關(guān)于警戒限和糾偏限度定義
警戒限度：當(dāng)系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常工作范圍、但未達(dá)到糾偏限度時(shí)，有可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。糾偏限度：當(dāng)系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。從上面的定義可知，法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、糾偏限度、警戒限度的關(guān)系是法規(guī)標(biāo)準(zhǔn) ≥ 糾偏限度> 警戒限度
關(guān)于警戒和糾偏限度的制定
糾偏限度的制定，一般可以直接采用法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，或者企業(yè)依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果設(shè)置更嚴(yán)格的限度。警戒限度的制定，一般可以采用如下兩種方法：對(duì)于新的設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)，因?yàn)闆]有相關(guān)的歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，則采用50%糾偏限度作為警戒限度。例如：純化水系統(tǒng)糾偏限度設(shè)置為100 CFU/ml，則其警戒限度可以設(shè)置為5CFU/ml；
關(guān)于警戒和糾偏限度的修改
當(dāng)設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)已經(jīng)有了一定時(shí)期的歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)后，需根據(jù)對(duì)歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧來修訂警戒限度回顧的周期應(yīng)有文件規(guī)定。修訂警戒限度可遵循以下 2 個(gè)要求：
（1）95%的歷史數(shù)據(jù)要低于警戒限度，也可理解為5%的歷史數(shù)據(jù)要大于等于警戒限度；
（2）為避免警戒限度過低而造成頻繁的報(bào)警或警戒限度過高而造成報(bào)警不及時(shí)帶來風(fēng)險(xiǎn)，一般情況下，警戒限度要位于糾偏限度的10% - 50%之間。

關(guān)于警戒和糾偏限度的使用
當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出警戒限度時(shí)，一般不需要采取糾偏措施。但是當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果連續(xù)多次超出警戒限度或監(jiān)測(cè)趨勢(shì)顯示系統(tǒng)狀況有變差的傾向時(shí)，就需要進(jìn)行調(diào)查和采取相應(yīng)的糾偏措施。當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出糾偏限度時(shí)，則必須立刻啟動(dòng)偏差管理系統(tǒng)或OOS 管理系統(tǒng)對(duì)系統(tǒng)超標(biāo)的原因進(jìn) 行調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果制定糾偏措施。所有的受影響的產(chǎn)品、批次，以及相關(guān)的調(diào)查和處理措施都應(yīng)有文件記錄。

構(gòu)成帶有報(bào)警功能的差壓監(jiān)測(cè)有三種方法

對(duì)    比	方案1	方案2	方案3
方案對(duì)比	現(xiàn)場(chǎng)沿用機(jī)械式差壓表， 在自控系統(tǒng)中增加傳感器和報(bào)警器	現(xiàn)場(chǎng)沿用機(jī)械式差壓表， 增加單獨(dú)的傳感器和儀表實(shí)現(xiàn)報(bào)警功能	使用帶有報(bào)警功能的數(shù)字化差壓表
現(xiàn)場(chǎng)聲光 報(bào)警功能	需要在現(xiàn)場(chǎng)單獨(dú)增加聲光報(bào)警器， 并且要聯(lián)接到空調(diào)自控系統(tǒng)。	需在現(xiàn)場(chǎng)單獨(dú)增加聲光報(bào) 警器，但不需聯(lián)接到空調(diào)自控系統(tǒng)。	聲光報(bào)警和差壓表已實(shí)現(xiàn)一體化
操作規(guī)程	由控制室人員負(fù)責(zé)	由現(xiàn)場(chǎng)人員負(fù)責(zé)	由現(xiàn)場(chǎng)人員負(fù)責(zé)
校準(zhǔn)功能	需要分別校準(zhǔn)傳感器和差壓表	需要分別校準(zhǔn)傳感器和差壓表	只校準(zhǔn)數(shù)字式差壓表
記錄功能	容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)記錄。但需要軟件驗(yàn)證。	需要單獨(dú)增加記錄儀。	可選擇內(nèi)置自動(dòng)記錄功能的差壓表。